Deze amusante herschrijving van de geschiedenis is slechts één voorbeeld van hoe scenarioschrijvers en hoofdrolspelers Simon Pegg en Nick Frost in hun zeer geestige sci-fi-roadmovie Paul spelen met welbekende sciencefictionelementen. Net als hun succesvolle eerdere werk - de hilarische televisieserie Spaced (1999-2001), de romantische zombiekomedie Shaun of the Dead (2004) en de komische politiethriller Hot Fuzz (2007) - is de film echter geen meedogenloze parodie op klassieke films en genreconventies. In plaats daarvan is ook Paul een jolige liefdesverklaring aan de grote namen uit de film- en popcultuurgeschiedenis. Deze keer zijn het sciencefictiongenre en haar pioniers de gelukkigen.

Aan deze liefde voor sci-fi wordt in Paul gestalte gegeven door Graeme Willy (Pegg) en Clive Gollings (Frost), twee Britse nerds die na lang sparen eindelijk een road trip door het beloofde land Amerika maken. De uitgestippelde route gaat langs alle beroemde plekken waar zich 'buitenaardse' dingen hebben afgespeeld: van de mysterieuze 'UFO-hangar' Area 51 tot de stad Roswell, waar in 1947 vliegende schotels gesignaleerd werden. Startpunt is Comic-Con: dé jaarlijkse sci-fi-, fantasy-, stripboeken- en filmconventie in San Diego, Californië. In dit Mekka der nerds voelen de wereldvreemde Graeme en Clive zich op hun gemak, maar een wild avontuur is onvermijdelijk wanneer ze langs de kant van de weg Paul (stem van Seth Rogen) tegen het lijf lopen.